Otro trabajo interesante...
Se publicó en Febrero de 2010, por un grupo de investigación cubano. Los autores analizan en un modelo animal de ELA el efecto del tratamiento combinado con EGF y GGHRP-6 sobre la recuperación de funciones perdidas tras inducir la enfermedad. Los resultados son claros en cuanto a recuperación de la marcha, mejorÃa electrofisiológica y, curiosamente, parámetros de conducta. Analicemos ahora qué tienen que ver estos resultados con la GH. GHRP-6 es un péptido con una potente acción inductora de liberación de GH hipofisaria, mientras que EGF (factor de crecimiento epidérmico), es un factor cuya expresión y la de su receptor son fuertemente inducidas por la hormona. Es decir, lo que los autores están consiguiendo, positivamente, es por una parte una importante liberación de GH, ésta además de sus acciones propias como factor de proliferación de células madre neurales y supervivencia celular, está, además, induciendo una sobreexpresión de EGF, además del que se administra en el estudio, y su receptor. En suma, lo que se está consiguiendo es un "efecto" GH. Una vez más, la bioquÃmica y la fisiologÃa nos proporcionan la capacidad para la integración e interpretación. Ahà está la clave,
Jesús Devesa
Neurotox Res. 2010 Feb 19. [Epub ahead of print]
Therapeutic Effect of the Combined Use of Growth Hormone Releasing Peptide-6 and Epidermal Growth Factor in an Axonopathy Model.
GarcÃa Del Barco D, Pérez-Saad H, RodrÃguez V, MarÃn J, Falcón V, MartÃn J, Cibrian D, Berlanga J.
Center for Genetic Engineering and Biotechnology, Ave. 31 e/158 & 190, Cubanacan, Playa, P.O. Box 6162, 10600, Havana, Cuba, This e-mail address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it .
Abstract
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a disease of the central nervous system characterized by loss of spinal motor neurons, for which no effective treatment exists. Epidermal growth factor (EGF) and growth hormone releasing peptide-6 (GHRP-6) have been considered as good candidates for the treatment of this disease, due to their well documented effects in eliciting pleiotrophic and cell survival mechanisms. The aim of the present work was to evaluate the separate and combined effects of both peptides in an experimental animal model of ALS, the proximal axonopathy induced by 1,2 diacetylbenzene (1,2 DAB) in mice. The evaluations were conducted by means of behavioral tests (trapeze, tail suspension, gait pattern, and open field) and by recording the complex muscle action potential (CMAP) in three different hind limb segments: proximal S1, medial S2, and distal S3. Intraperitoneal daily administration of 1,2 DAB produced significant reduction in body weight, muscle strength, extensor reflex, spontaneous activity, and changes in gait pattern parameters. In parallel 1,2 DAB produced significant prolongation of onset latency and decrease in amplitude of CMAP and in the integrated complex action potential index. Daily administration of the separate compounds did not accelerate the recovery of the affected parameters, except for the gait pattern. The combined treatment produced significant improvement in behavioral parameters, as well as in electrophysiological recovery, particularly in the proximal segment of CMAP. The latter results confirm the proximal character of 1,2 DAB neuropathy, and suggest that combined therapy with EGF and GHRP-6 might be a good therapeutic strategy for the treatment of ALS.
Un trabajo interesante....
Publicado en novimbre de 2009 en PLoS One, una revista de elevado Ãndice de impacto. Los autores, cientÃficos del Centro Nacional de Investigación francés demuestran que el ejercicio fÃsico incrementa la neurogénesis (formación de nuevas neuronas) y la plasticidad sináptica en el Giro Dentado del Hipocampo, algo que ya conocÃamos `por otros trabajos, en los que, además, se describÃa que para que este proceso dependiente del ejercicio tuviese lugar era necesaria la presencia de GH. Este trabajo que aquà presentamos confirma ese planteamiento, ya que la actuación de GH a nivel celular pasa, entre otras, por la activación de la vÃa de señalización PI3K-Akt. Este mecanismo fue publicado por vez primera por nuestro grupo en 1999 (Costoya et al., Endocrinology, 1999). Pues bien, en el presente trabajo los autores estudian el efecto de la inhibición de esta vÃa de señalización y demuestran que en estas condiciones se produce la muerte de las nuevas neuronas generadas por el ejercicio fÃsico, dependientes de GH, y disminuye la plasticidad neural. Un dato más que apoya el importante efecto que la GH juega a nivel de formación de nuevas neuronas, supervivencia de éstas y establecimiento de nuevas conexiones neurales.
1. PLoS One. 2009 Nov 19;4(11):e7901.
Inhibition of PI3K-Akt signaling blocks exercise-mediated enhancement of adult neurogenesis and synaptic plasticity in the dentate gyrus.
Bruel-Jungerman E, Veyrac A, Dufour F, Horwood J, Laroche S, Davis S.
CNRS, UMR 8620, Orsay, France.
Abstract
BACKGROUND: Physical exercise has been shown to increase adult neurogenesis in the dentate gyrus and enhances synaptic plasticity. The antiapoptotic kinase, Akt has also been shown to be phosphorylated following voluntary exercise; however, it remains unknown whether the PI3K-Akt signaling pathway is involved in exercise-induced neurogenesis and the associated facilitation of synaptic plasticity in the dentate gyrus. METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: To gain insight into the potential role of this signaling pathway in exercise-induced neurogenesis and LTP in the dentate gyrus rats were infused with the PI3K inhibitor, LY294002 or vehicle control solution (icv) via osmotic minipumps and exercised in a running wheel for 10 days. Newborn cells in the dentate gyrus were date-labelled with BrdU on the last 3 days of exercise. Then, they were either returned to the home cage for 2 weeks to assess exercise-induced LTP and neurogenesis in the dentate gyrus, or were killed on the last day of exercise to assess proliferation and activation of the PI3K-Akt cascade using western blotting. CONCLUSIONS/SIGNIFICANCE: Exercise increases cell proliferation and promotes survival of adult-born neurons in the dentate gyrus. Immediately after exercise, we found that Akt and three downstream targets, BAD, GSK3beta and FOXO1 were activated. LY294002 blocked exercise-induced phosphorylation of Akt and downstream target proteins. This had no effect on exercise-induced cell proliferation, but it abolished most of the beneficial effect of exercise on the survival of newly generated dentate gyrus neurons and prevented exercise-induced increase in dentate gyrus LTP. These results suggest that activation of the PI3 kinase-Akt signaling pathway plays a significant role via an antiapoptotic function in promoting survival of newly formed granule cells generated during exercise and the associated increase in synaptic plasticity in the dentate gyrus.
La ignorancia frente al conocimiento...
A veces, aunque no guste, porque ya son demasiadas, uno tiene que salir de nuevo a la palestra para defender aquello que conoce y ha comprobado, frente a los que acusan de carencia de bases cientÃficas, vender humo, etc....
Por desgracia, no para nosotros, si no para quienes lo padecen, hoy mismo hemos sufrido dos de estos ataques carentes de lógica y conocimiento. Como profesional de la Medicina desde hace 40 años, docente e investigador, no tengo más que repudiar la actuación de algunos "médicos" que atacando a los pacientes y sus familias, pretenden atacarnos a nosotros y a mà mismo en particular. La única explicación que se me ocurre es la de la ignorancia, basta con buscar en MedLine, estar informado dÃa a dÃa, preocuparse de lo que cada dÃa se publica de nuevo en el mundo cientÃfico, para comprobar que no se vende humo. Lo triste, más que triste, es que el enfrentamiento lleque a las familias, quienes sufren, a veces totalmente indefensas, los ataques de aquellos que por su profesión de médicos debieran estar obligados a defenderlas y buscar la mejor solución para sus hijos. Un email nos dice que una endocrino está dispuesta a rebatir punto por punto lo que nosotros postulamos y aplicamos...., que la endocrino busque en MedLine quién es ella y quienes somos el resto y después saque conclusiones....
Otros acosan a una joven madre y le dicen que lo mejor es desconectar a su hija....que no venga a Foltra porque solamente será objeto de venta de humo y su hija un animal de experimentación. ¿Es esa la conducta correcta de un médico(s)?. ¿No es más correcto buscar soluciones para aquello que a priori no las tiene?
Como docente universitario, que ha participado en la formación como médicos de algunos de esos que hacen esas afirmaciones, no puedo evitar el sentir una gran frustración al pensar que tantos años de trabajo se traducen en algo tan simple como el buscar un puesto de trabajo estable y sin complicaciones. Y como investigador interesado, no en publicar casos, si no en buscar soluciones, tampoco puedo evitar el pensar en qué es una parte importante de la clase médica que hemos contribuÃdo a formar.
Como médico pienso en la dignidad del paciente y sus familias, por encima de todo, pienso también en que nunca se debe decir que no, por complicada que sea la situación, en buscar soluciones para lo irresoluble. El que las busca las encuentra, antes o después, y si no es asÃ, respeta por lo menos al que sufre y actúa como médico, no como alguien que solo está por lo que le reporta un puesto de trabajo. Y si tienes dudas plantéalas de frente, a lo mejor puedo ayudarte a resolverlas, y si no puedo yo solo intentémoslo entre los dos o entre muchos, peto no le hagas daño al paciente o a sus madres, porque eso no es ser médico, si no la rata de laboratorio con la que deberÃamos investigar.
Soy plenamente consciente de que de nuevo ésto me traerá problemas, pero en la vida hay algo clave: el respeto a los que sufren y la dignidad cuando defiendes lo que crees es correcto.
Jesús Devesa





![[Image] Logo that symbolizes or legislation gives W3C CSS compliance [Image] logo that symbolizes or legislation gives W3C CSS compliance](/images/stories/LOGOTIPOS/logo_pie_accesibilidad_01.png)
![(Image) Logo that symbolizes or compliance legislation gives W3C XHTML 1.0 [Image] Logo that symbolizes or compliance legislation gives W3C XHTML 1.0](/images/stories/LOGOTIPOS/logo_pie_accesibilidad_02.png)
![[Image] Logo that symbolizes or W3C Standards compliance provides Level AA accessibility [Image] Logo that symbolizes or W3C Standards compliance provides Level AA accessibility](/images/stories/LOGOTIPOS/logo_pie_accesibilidad_03.png)